视神经脊髓炎或能靶向治疗

日前,医院神经内科施福东教授领衔的临床神经免疫研究团队利用蛋白酶体抑制剂硼替佐米(Bortezomib)有效控制了视神经脊髓炎谱系疾病的复发,为视神经脊髓炎谱系疾病患者增加了一项全新的富有前景的治疗策略。相关研究成果已于近日发表于《JAMANeurology》杂志。

视神经脊髓炎谱系疾病是一种主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统自身免疫性疾病。该类疾病具有高度复发且致残较重的特点,如失明、肢体瘫痪、排便功能障碍等,及早确诊、有效遏制炎症反应并控制疾病发作是提高患者生活质量、减轻病痛与负担的关键。

直至年,美国Mayo医学研究中心研究团队发现该病的特异性血清标记物水通道蛋白4(AQP4)自身抗体,才明确该疾病是抗体介导、补体参与的,以星形胶质细胞上的水通道蛋白4为主要免疫损伤靶点的自身免疫性疾病,与多发性硬化症有着完全不同的病理机制。这一重要发现让临床医生理解,为什么对多发性硬化症有效的药物,不能有效控制视神经脊髓炎谱系疾病的复发,甚至有些药物使病情加重。

施福东教授团队在建立了具备国际水准的AQP4抗体检测平台后,建立低剂量美罗华序贯补充治疗方法,有效控制了视神经脊髓炎谱系疾病的复发。硼替佐米治疗是该团队在难治性视神经脊髓炎谱系疾病临床研究系列成果中,又一颇具潜力并造福于患者的疾病干预措施。

硼替佐米是26S蛋白酶体抑制剂,可通过抑制NF-κB通路来控制过度活化的浆(母)细胞增殖,是临床上治疗浆细胞瘤的靶向药物。基于硼替佐米的药理机制及视神经脊髓炎谱系疾病的免疫病理机制,施教授及团队推断硼替佐米可能通过抑制浆(母)细胞,从而有效控制疾病的复发。他们针对几例经多种治疗,均难以控制疾病复发的患者,尝试了硼替佐米作为“附加疗法”的临床试验。经过4个周期的硼替佐米(1mg/m2)治疗后,所有患者一年内的疾病复发率明显下降,抗体介导的体液免疫损伤被有效抑制。而且,光学相干断层成像检查显示患眼的视神经纤维层在用药初期有修复趋势。

论文第一作者张超博士介绍,探索性地应用硼替佐米治疗视神经脊髓炎谱系疾病的概念性研究,取得了令患者满意的治疗效果且鼓舞了同行,但这只是刚刚开始。初步的治疗效果也激励团队进一步开展扩大样本的多中心随机对照研究,希望我们的工作有助于推动视神经脊髓炎谱系疾病的治疗,让更多的患者获益。同时,我们也在探索硼替佐米潜在的神经保护作用机制。

对于这样一种致残率很高的神经系统复发性疾病,目前国内外治疗手段非常有限。这一发现证实,对于高度复发性视神经脊髓炎谱系疾病,尤其是对其他药物反应不佳的患者,应用高度靶向浆细胞的硼替佐米后,患者病情得到了有效控制,攻击自身的体液免疫反应明显减缓。

文/医院王俊苏

本报记者谭嘉整理

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